英國制藥公司GW Pharma是大麻素處方藥科學(xué)、開(kāi)發(fā)、商業(yè)化領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者。近日，該公司及其美國子公司Greenwich Biosciences宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準大麻素藥物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液體制劑一個(gè)新的適應癥，用于≥1歲患者治療與結節性硬化癥（TSC）相關(guān)的癲癇發(fā)作。該適應癥通過(guò)優(yōu)先審查程序獲得批準。在歐洲，該藥（商品名：Epidyolex）用于上述相同適應癥的申請正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

       Epidiolex是美國FDA批準的第2個(gè)治療TSC相關(guān)癲癇發(fā)作的藥物。諾華依維莫司（everolimus）是第一個(gè)被批準治療TSC相關(guān)癲癇發(fā)作的藥物，該藥分別于2017年1月、2018年4月獲得歐盟批準（商品名：Votubia）和美國批準（商品名：Afinitor DISPERZ），用于≥2歲兒童和成人，輔助治療與TSC相關(guān)的部分發(fā)作性癲癇。

       Epidyolex/Epidiolex是美歐批準治療癲癇的首個(gè)植物來(lái)源大麻素藥物，也是首個(gè)新型抗癲癇藥物（AED）。在美國和歐盟，該藥分別于2018年6月、2019年6月獲批上市。業(yè)界對該藥的商業(yè)前景十分看好?？祁Ｎò泊饲邦A測，該在2022年的銷(xiāo)售額將達到12億美元。

       此次批準，是Epidiolex在監管方面獲得的第三個(gè)適應癥。之前，該藥在美國和歐盟已被批準，用于≥2歲兒童和成人患者，輔助治療與Lennox-Gastaut綜合征（LGS）和Dravet綜合征（DS）相關(guān)的癲癇。在美國和歐盟，Epidyolex/Epidiolex均被授予了治療DS、LGS、TSC相關(guān)癲癇發(fā)作的孤兒藥資格，每一種都是罕見(jiàn)的、嚴重的、兒童期發(fā)病的藥物難治性癲癇類(lèi)型。

       TSC是一種罕見(jiàn)的、嚴重的、兒童期發(fā)生的遺傳性疾病。癲癇是TSC最常見(jiàn)的神經(jīng)學(xué)特征，多達三分之二的TSC患者會(huì )經(jīng)歷藥物難治性癲癇發(fā)作，在解決與TSC相關(guān)癲癇發(fā)作方面，對新的治療方法存在著(zhù)重大需求。來(lái)自III期臨床研究的數據顯示，與安慰劑相比，Epidiolex顯著(zhù)減少了TSC相關(guān)的難治性癲癇發(fā)作（包括局灶性和全身性），并改善了患者的整體狀況。隨著(zhù)此次新適應癥批準，Epidiolex將為TSC患者群體提供一個(gè)重要的治療選擇。

結節性硬化綜合癥-TSC（圖片來(lái)源：childneurologyfoundation.org）

       此次批準基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究的結果。該研究共入組了224例（年齡1-65歲）被確診為對治療有抵抗（難治性）的TSC患者，這些患者被隨機分配接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰劑（n=76），治療16周（4周滴定期、12周維持期）。主要終點(diǎn)是治療期間Epidiolex與安慰劑相比TSC相關(guān)局灶性和全身性癲癇發(fā)作頻率相對基線(xiàn)的百分比變化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括：癲癇發(fā)作減少≥50%的患者比例、總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺(jué)和癲癇痙攣）減少≥50%的患者比例，受試者/照料者整體狀況變化的總體印象（S/CGIC）。

       結果顯示，研究達到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組TSC相關(guān)癲癇發(fā)作頻率顯著(zhù)降低：Epidiolex 25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組相對基線(xiàn)分別降低49%、48%，安慰劑組降低27%（p=0.0009，p=0.00118）。

       所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)的結果均支持對主要終點(diǎn)的影響。具體為：（2）與安慰劑組相比，Epidiolex治療組有更高比例的患者癲癇發(fā)作減少50%或更大幅度的減少（25mg/kg/天組為36%、50mg/kg/天組為40%，安慰劑組為22%，p=0.0692和p=0.0245）。（2）與安慰劑組相比，2種劑量Epidiolex治療組均有48%的患者總發(fā)作頻率（包括局灶性感覺(jué)和癲癇痙攣）經(jīng)歷了更大幅度的減少，安慰劑組為27%（p=0.0013和p=0.0018）。（3）根據患者/照料者總體印象(S/CGIC)問(wèn)卷調查結果，Epidiolex 25mg/kg/天組、Epidiolex 50mg/kg/天組報告整體狀況得到改善的比例分別為69%、62%、安慰劑組為39%（p=0.0074和p=0.0580）。（4）額外的分析顯示，Epidiolex治療患者與安慰劑患者相比在復合局灶性癲癇發(fā)作方面經(jīng)歷了更大幅度的減少（25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組患者比例分別為52%、50%，安慰劑組比例為32%，p=0.0076和p=0.0116）。

       該研究中觀(guān)察到的安全概況與之前的研究結果一致，沒(méi)有發(fā)現新的安全風(fēng)險。不良事件（AE）發(fā)生率在25mg/kg/天組為93%、50mg/kg/天組為100%、安慰劑組為95%。兩種劑量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常見(jiàn)的不良反應是腹瀉、食欲下降和嗜睡。

       結節性硬化癥（TSC）是一種罕見(jiàn)的遺傳病，影響美國約5萬(wàn)人、全球近100萬(wàn)人。在全球范圍內，每天至少有2例TSC嬰兒誕生，估計每6000個(gè)新生兒中就有一個(gè)。該病主要是導致良性腫瘤在身體的重要器官中生長(cháng)，包括大腦、皮膚、心臟、眼睛、腎臟和肺，是導致遺傳性癲癇的主要原因。TSC通常在出生后的第一年發(fā)生，表現為局灶性癲癇或嬰兒痙攣，并與孤獨癥和智力殘疾的風(fēng)險增加有關(guān)。病情的嚴重程度可能有很大差異。在一些兒童中，這種疾病非常輕微，而另一些兒童則可能出現危及生命的并發(fā)癥。約85%的TSC患者存在癲癇，并可能發(fā)展為對藥物難治。超過(guò)60%的TSC患者不能通過(guò)標準治療如抗癲癇藥物、癲癇手術(shù)、生酮飲食或迷走神經(jīng)刺激等來(lái)控制癲癇發(fā)作，相比之下，30-40%的無(wú)TSC的癲癇患者是耐藥的。

       Epidyolex/Epidiolex是一種口服的、高純度CBD提取物液體制劑，CBD是一種來(lái)自大麻植物的非精神類(lèi)成分，對于神經(jīng)系統具有多種藥理作用。大量的研究表明，CBD具有明顯的抗癲癇和抗驚厥活性，相比現有抗癲癇藥物副作用更少。

       Epidyolex/Epidiolex是美歐批準治療癲癇的首個(gè)植物來(lái)源大麻素藥物，也是首個(gè)新型抗癲癇藥物（AED）。在美國，Epidiolex于2018年6月獲得批準。在歐盟，Epidyolex于2019年6月獲得批準。業(yè)界對該藥的商業(yè)前景十分看好?？祁Ｎò泊饲邦A測，該在2022年的銷(xiāo)售額將達到12億美元。

      目前，GW制藥公司正在開(kāi)發(fā)Epidiolex/Epidyolex用于治療包括Rett綜合征在內的其他罕見(jiàn)病。GW公司推出了全球首個(gè)植物來(lái)源的大麻素處方藥Sativex（nabiximols），該藥在美國以外的許多多家被批準，用于治療多發(fā)性硬化癥的痙攣；該公司正在推進(jìn)Sativex的一個(gè)后期項目，以尋求FDA批準。該公司管線(xiàn)中有一系列大麻素候選產(chǎn)品，包括治療癲癇、自閉癥、膠質(zhì)母細胞瘤、精神分裂癥的化合物。

       原文鏈接：https://med.sina.com/article_detail_100_1_86636.html

       特別聲明：本文轉載僅僅是出于傳播信息的需要，并不意味著(zhù)代表本網(wǎng)站觀(guān)點(diǎn)或證實(shí)其內容的真實(shí)性。

cannabidiol在我司的產(chǎn)品編號為BBP01985，CAS No.: 13956-29-1。結構如下: